Flavio Insinna, nato a Roma nel 1965, ha esordito in Rai recitando nel ruolo del Capitano Anceschi in Don Matteo (stagioni 1–5, dal 2000 al 2006). 
Dal 2008 al 2010 ha interpretato il commissario Diego Santamaria nella serie Ho sposato uno sbirro, trasmessa su Rai 1. 
Nel 2006 debutta come conduttore su Rai 1 con Affari Tuoi, format che riprende nel 2013 fino al 2017.
Nel 2011 passa a Mediaset dove conduce La Corrida e il quiz preserale Il braccio e la mente (2012).
Nel 2014 conduce la terza edizione di Boss in incognito su Rai 2.
Nel 2016 conduce in prima serata Dieci Cose su Rai 1.
Dal settembre 2018 al giugno 2023 conduce il quiz preserale L’Eredità su Rai 1 mentre dal 2020 al 2023 è giudice in Il Cantante Mascherato. Nel 2021, conduce su Rai 1 Il pranzo è servito.
Nell’autunno 2022, ritorna nel cast di Don Matteo.
Tra il 2023 e il 2024 conduce TechetecheShow, spin‑off estivo di Techetechete’, in prima serata su Rai 1.
Dal 7 ottobre 2024 al 3 aprile 2025 è alla guida del game show Famiglie d’Italia su LA7.